自社創製の抗フラクタルカイン抗体E6011について、臨床Ⅰ/Ⅱ相試験結果を発表関節リウマチおよびクローン病に対する安全性と忍容性および臨床活性を示唆する結果を取得

エーザイ株式会社（本社：東京都、代表執行役CEO：内藤晴夫）は、このたび、当社の研究子会社である株式会社カン研究所（本社：兵庫県、代表取締役社長：今井俊夫、以下、カン研究所）が創製した、世界初の抗フラクタルカインモノクローナル抗体（以下、E6011）について、クローン病および関節リウマチを対象とした2つの臨床第Ⅰ/Ⅱ相試験（101試験、103試験）の中間解析において、良好な安全性と忍容性ならびに臨床活性を示唆する結果を取得し、学会発表を行いましたのでお知らせします。

101試験は、既存治療（腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤を含む）の有効性が不十分な日本人のクローン病患者様21人を対象とした、E6011の安全性と忍容性を確認する多施設共同、非盲検試験です。101試験結果については、2016年5月の米国消化器病週間¹において発表しました。

103試験は、メトトレキサート（MTX）またはTNF阻害剤の有効性が不十分な日本人の活動性関節リウマチ患者様27人を対象とした、E6011の安全性と忍容性を確認する多施設共同、非盲検試験です。103試験結果については、2015年11月の米国リウマチ学会議（ACR2015）²、2016年4月の日本リウマチ学会総会・学術集会³および同年6月の欧州リウマチ学会議⁴で発表しました。またACR2015ではLate-breaking Abstractsに採択されました。

フラクタルカインは、関節リウマチや炎症性腸疾患をはじめとする炎症性疾患の血管内皮細胞に発現し、フラクタルカイン受容体（CX3CR1）を発現する免疫細胞に結合することで炎症反応を惹起します。E6011は、CX3CR1を発現する免疫細胞の遊走・浸潤抑制による抗炎症作用が期待される新規メカニズムの抗体医薬です。

当社は、E6011を重点開発品目として早期開発に取り組み、より多くの患者様とそのご家族のベネフィット向上への貢献を目指してまいります。

以上

E6011は、エーザイグループのカン研究所において創製された、世界初のヒト化抗フラクタルカインモノクローナル抗体です。E6011はフラクタルカインに対する中和活性を有し、従来のサイトカイン療法とは異なる、新規メカニズムによる細胞浸潤抑制を機序とする抗体医薬です。フラクタルカインは、炎症時に血管内皮細胞などに誘導される、細胞遊走因子と接着分子の2つの機能を併せ持つケモカインです。フラクタルカインの受容体CX3CR1は、主にマクロファージやキラーリンパ球に選択的に発現し、これら細胞の炎症部位への効率的な集積に重要な役割を果たします。フラクタルカイン/CX3CR1系は、炎症性腸疾患、関節リウマチ、肝疾患、中枢性疾患、動脈硬化、皮膚疾患など多くの慢性炎症性疾患の病態へ関与が示唆されています。E6011については、クローン病、関節リウマチ患者様を対象とした臨床第Ⅰ/Ⅱ試験を日本で実施しています。なお、E6011のクローン病患者様を対象とした臨床開発については、2016年4月より、当社消化器事業子会社であるEAファーマ株式会社（本社：東京都）が担っています。

クローン病は主に小腸や大腸に潰瘍や炎症病変が発生し、下痢や腹痛を伴う原因不明の慢性の炎症性腸疾患で、厚生労働省の特定疾患に指定されています。近年、患者数は増加しており、平成25年度には39,799人の患者様が登録されています。罹患率は欧米のほうが高く、日本の10万人あたり約27人に対し、米国では約200人の患者様がいると言われています⁵。男女比は2対1と男性に多く、年代別に見ると、発症のピークは10歳代後半∼20歳代前半となっています。クローン病は腸管狭窄、腸閉塞や膿瘍（感染部位に膿がたまる状態）を伴い、肛門周囲に痩孔（腸管に孔が開いて腸管と腸管、あるいは腸管と皮膚がつながった状態）が見られるのが特徴です。栄養療法や薬物療法等で症状が抑えられない場合には、手術適応となる場合もあります。また、クローン病は活動期と寛解期を繰り返すことから、一旦、寛解期に入っても、再燃（再び消化管に炎症が生じる）や再発（新たな部位に炎症が生じる）を予防するために長期にわたる治療が必要になります。

体の多くの関節に炎症が起こり、関節が腫れて痛む病気です。罹患早期から関節破壊が進行し、長期罹患によって、関節の変形と機能障害が起こります。関節リウマチは自己免疫疾患の一種で、何らかの原因により、関節腔の内面を覆っている滑膜細胞が増殖します。また、関節の血管が増加し、血管内から関節滑膜組織にリンパ球、マクロファージなどの白血球が遊走します。関節局所で免疫応答が起こり、リンパ球やマクロファージが産生するサイトカインの作用により炎症反応が引き起こされ、軟骨・骨の破壊が進行します。全世界では0.3％から1％の罹患率であり⁶、日本には約70∼80万人の関節リウマチ患者様がいるといわれています。