ニュースリリース

　エーザイ株式会社（本社：東京都、社長：内藤晴夫）の米国臨床研究子会社エーザイ・メディカル・リサーチ・インク（本社：ニュージャージー州、社長：ミンデル・サイドリン）は、次世代のアルツハイマー病治療剤を目指すガンマ・セクレターゼ・モジュレーターであるE2012を臨床導入する運びとなりました。

　アルツハイマー病の原因は完全には解明されていませんが、脳内におけるベータ・アミロイド（Ａβ 40/42）の沈着により、神経細胞を破壊することが原因のひとつと考えられています。ベータ・アミロイドは、アミロイド前駆タンパクにベータ・セクレターゼやガンマ・セクレターゼが作用して生成されます。ガンマ・セクレターゼを阻害するガンマ・セクレターゼ・インヒビターは、ベータ・アミロイドの生成を抑制するとともに、正常な細胞分化に関与するNotchプロセッシングに対しても影響を及ぼすと言われており、当社はこの課題を解消することをコンセプトとして、ガンマ・セクレターゼ・モジュレーターE2012を独自に開発しました。E2012はNotchプロセッシングには影響することなく、ガンマ・セクレターゼの作用を調節することで、ベータ・アミロイド（Ａβ 40/42）の生成を抑制することが非臨床試験で確認されています。

　アルツハイマー病の次世代治療剤に対するニーズは高く、病態を改善する薬剤への期待が強まっています。当社は、ベータ・アミロイドの生成プロセスに着目し、アルツハイマー病の病態を改善することを目的としたE2012を開発することで、こうした期待に応えたいと考えています。
　エーザイは、アルツハイマー病の認知機能を改善するアセチルコリンエステラーゼ阻害剤「アリセプト」を開発したアルツハイマー病治療薬のリーダーとして、次世代治療剤の開発に向けて、原因遺伝子の探索、免疫療法、ワクチン療法など多面的に取り組んでいます。

以上

＜参考資料＞
[開発品概要] 　アルツハイマー病の原因のひとつと考えられるベータ・アミロイド（Ａβ 40/42）は、その前駆物質(アミロイド前駆体タンパク:APP)にベータ・セクレターゼやガンマ・セクレターゼが作用して切り出されることにより生成されます。(図1)

　ガンマ・セクレターゼを阻害するガンマ・セクレターゼ・インヒビターはベータ・アミロイドの生成を抑制するほかに、同じガンマ・セクレターゼが関与する正常な細胞分化に必要なNotchプロセッシングに対しても影響を及ぼすと言われています。(図2)
　この課題を解消することをコンセプトとして、当社はガンマ・セクレターゼ・モジュレーターE2012を独自に開発しました。E2012はNotchプロセッシングには影響することなく、ガンマ・セクレターゼの作用を調節することで、ベータ・アミロイド（Ａβ 40/42）の生成を抑制することが非臨床試験で確認されています。(図3)